大明朝是什么时候失去了对马六甲的控制，大明成祖朱棣登上皇位的时候，马六甲王国被称为满剌加。

当年十月，朱棣派遣宦官尹庆往谕满剌加，赠送其国王礼物，“拜里迷苏剌大喜，遣使随庆入朝贡方物”。大明曾经拥有过马六甲的控制权，就在成祖年间，郑和七下西洋的年代，大明还牢牢掌握着马六甲海峡的通行权。就连马六甲王朝也是大明成祖，永乐大帝扶植的亲明政权。

然而当亲明的马六甲王朝，一跃成为地方霸主之时，大明朝廷采取了严厉的海禁政策，不仅停止政府庞大船队出海的计划，而且严厉制裁私自到东南亚等地的中国贸易商人。当明帝国自动放弃海洋，放弃马六甲海峡的控制权之时，马六甲王国逐渐摆脱皇明帝国影响之时，西方殖民势力已经来到家门口。

正德七年，葡萄牙人阿尔布克尔克率领一支由十八艘舰船、一千二百名葡萄牙士兵及两百多名马尔巴拉援兵组成的舰队到达马六甲。服马六甲的葡人收买了五位中国船主，开始策划赴中国的计划，从此大明的南海门户大开，再也无力阻挡西洋人的进犯。

追究起来，大明是正德年间失去对马六甲的绝对控制，坐视大明成祖，一代圣君永乐大帝一手扶植的马六甲王朝覆灭，从此被西洋舰队掐住了大明在南洋的咽喉。这是正德年间大学士，谢迁，刘健，李东阳等一干千古名臣干出来的事情，所谓正德名臣也不过如此，吹嘘的厉害。